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當(dāng)某人患有嚴(yán)重的過敏癥時，過敏原暴露引發(fā)的危及生命的影響幾乎是立刻出現(xiàn)的---皮疹、昏厥、呼吸困難、脈搏微弱和心跳加速。這種反應(yīng)---過敏性休克（anaphylactic shock）---具有直接的因果關(guān)系。但是這個過程存在著一種生理學(xué)上的困惑：這種大規(guī)模的反應(yīng)如何極其快速地發(fā)生？
在一項新的研究中，來自美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等研究機構(gòu)的研究人員利用小鼠模型追蹤了在過敏性休克期間免疫細(xì)胞是如何被觸發(fā)的。他們描述了一種之前未知的機制，在這種機制種，一種新鑒定出的免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)血管中的過敏原，隨后利用一種不同尋常的途徑將血源性過敏原快速地運送到肥大細(xì)胞中。這一發(fā)現(xiàn)有潛力打開一條新的攻擊線來關(guān)閉這種致命性的過度免疫反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月9日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles”。
圖片來自Hae Woong Choi for Duke Health。
論文作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)教授Soman N. Abraham博士說，“至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)在于在過敏癥產(chǎn)生期間起著重要作用的樹突細(xì)胞也在觸發(fā)過敏性休克中發(fā)揮著直接的作用。”
據(jù)了解，肥大細(xì)胞是過敏反應(yīng)的主要參與者，這是因為它們參與所謂的脫粒（degranulation）---將組胺和其他炎性物質(zhì)釋放到血流中，從而導(dǎo)致全身性休克。但是，在此之前，人們并不知道位于血管系統(tǒng)外面的肥大細(xì)胞如何被提醒血液中存在過敏原。
Abraham及其同事們觀察到一種新鑒定出的樹突細(xì)胞亞群位于血管的外表面上。利用鉆入血管中的稱為樹突（dendrite）的探針狀突起，這些細(xì)胞不斷地分析血液中是否存在外來入侵者。
當(dāng)這些樹突檢測到血源性過敏原時，樹突細(xì)胞提醒附近的肥大細(xì)胞存在外來入侵者。這種通信是不同尋常的，涉及一種通過微囊泡交換過敏原的節(jié)省時間的過程。這種微囊泡是一種微小的包被著過敏原的囊泡，是從這些樹突細(xì)胞的表面上脫落下來的。
論文作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)系研究員Hae Woong Choi說，“除了*的將抗原內(nèi)化、加工和呈遞到免疫細(xì)胞中之外，樹突細(xì)胞如今似乎積極地將它們獲得的抗原在被內(nèi)化之前分配到周圍的免疫細(xì)胞中。”
當(dāng)這些帶有過敏原的囊泡通過身體的血管系統(tǒng)與肥大細(xì)胞接觸時，大量的炎癥介質(zhì)被釋放到血流中，迅速導(dǎo)致過敏性休克。
為了進(jìn)一步證實這些樹突細(xì)胞在促進(jìn)過敏性休克中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，這些研究人員能夠剔除小鼠體內(nèi)的這些樹突細(xì)胞，從而抑制這種過敏反應(yīng)。這種新的觀察結(jié)果可能會導(dǎo)致人們開發(fā)靶向樹突細(xì)胞的新療法。
還需要開展進(jìn)一步的研究來探究這種新描述的樹突細(xì)胞亞群的活性是否具有未知的益處。Abraham說，“雖然這在過敏原中是有害的，但是這種功能可能是抵抗疾病所需要的，因而實際上是有益的。也許這些樹突細(xì)胞的作用就是檢測血源性的寄生蟲、病毒或細(xì)菌，因此我們需要了解激活它們的任何其他情況，然后再考慮關(guān)閉它們或阻止它們的活性。”（生物谷）
參考資料：
Hae Woong Choi1,*, Jutamas Suwanpradid2, Il Hwan Kim et al. Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles. Science, 09 Nov 2018, 362(6415):eaao0666, doi:10.1126/science.aao0666.
Francesca Levi-Schaffer1, Jörg Scheffel. Dangerous liaisons in anaphylaxis. Science, 09 Nov 2018, 362(6415): 640-641, doi:10.1126/science.aav4505.
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